Чем можно заменить гептрал собаке

Опубликовано: 21.04.2024

Гепатопротекторы в ветеринарии.

На сегодняшний день существует насколько ветеринарных гепатопротекторов, которые используют как для лечения заболеваний печени, так и для профилактики. До сих пор ведутся споры об эффективности данных средств. Поэтому в данной статье мы расскажем о составе, действии компонентов, эффективности препаратов. Сравнение поможет Вам сделать выбор. Как правило, сейчас все ветеринарные гепатопротекторы имеют комплексный состав, то есть включают в себя несколько компонентов: растительный компонент, аминокислоты, витамины, эссенциальные фосфолипиды.

Растительные компоненты хорошо зарекомендовали себя в борьбе с токсическими гепатитами, а вот их эффективность при вирусных заболеваниях сомнительна. Также их опасно применять животным с застоем желчи, так как такие растения как расторопша могут только усугубить холестаз.

Эссенциальные фосфолипиды, как показали исследования, эффективны лишь при внутривенном введении препарата. При гепатите в острой стадии фосфолипиды лучше не применять. Хорошо дополняет действие фосфолипидов витамины группы В.

Аминокислоты имеют доказанную высокую эффективность при патологиях печени. Но пять же максимальный эффект достигается при внутримышечном и внутривенном введении.

На рынке ветеринарных гепатопротекторов представлены:

Гепатовет
Гепатоджект
Легафитон
Ковертал
Глютамакс
Гепатолюкс

Рассмотрим каждый из препаратов.

«Гепатовет» (Апи-Сан, Россия).

Препарат представляет собой суспензию для выпаивания и выпускается как для собак, так и для кошек.

Сразу стоит отметить, что многократные исследования доказали, что применение гепатопротекторов орально значительно снижает их эффективность. В этом плане лучше использовать препараты которые вводятся внутримышечно, а еще лучше внутривенно.

В качестве действующих веществ в Гепатовет входят эссенциальные фосфолипиды, растительные компоненты (расторопша и бессмертник), аминокислоты (орнитин, метионин).

Суть действие компонентов:

Эссенциальные фосфолипиды – помогают восстановлению мембраны клеток печени.

Растительные компоненты – имеют желчегонный эффект, что ускоряет выведение токсинов.

Аминокислоты – входят в состав ферментов, ускоряющих нейтрализацию ядов, снижают уровень аммиака в организме. Также они снижают риск жировой дистрофии печени.

Препарат безопасен при применении его в рекомендуемых дозах, обладает низкой токсичностью. Не является канцерогеном и не обладает эмбриотоксическим эффектом. Его даже назначают с профилактической целью. Не рекомендуется применять препарат животным с тяжелыми формами заболевания печени, почек, мозга, нервной системы.

«Гепатождект» (Апи-Сан, Россия)

Также выпускается как для собак, так и для кошек.

В отличие от препарат той же фирмы, описанного выше, Гепатоджект вводится внутримышечно или медленно внутривенно. Такая форма введения заведомо и доказано эффективнее. Девствующие вещества состоят из аминокислот (орнитин, цитруллин, аргинин), сорбитола и бетаина. Помимо аминокислот, описанных выше, сюда входят:

Сорбитол, который имеет желчегонный эффект, бетаин - способствует восстановлению мембран клеток.

По уровню токсичности и безопасности препарат практически такой же, как и Гепатовет.

Ковертал (Хелвет, АлексАнн, Россия)

Данное средство является гомеопатическим. Применяется и для кошек и для собак. Вводится подкожно или внутримышечно.

К сожалению, гомеопатия не проходит надежных клинических исследования, поэтому эффективность препарата не доказана. Однако у гомеопатии много сторонников. Препараты гомеопатии применяются длительным курсом и необходимо найти ветеринароного врача-гомеопата для консультации.

Выпускается в таблетках и в виде пасты. Применятся кошкам и собакам.

Действующие вещества: растительные компоненты (расторопша, артишок, куркума), аминокислоты (ацетилцистеин,холин), липоевая кислота, витамины В6 и В12,стеарат магнезии. Надо отметить, что состав вполне неплохой и полный.

Магнезия ускоряет выведение токсинов. Витамины улучшают детоксикацию организма и обладают общеукрепляющим эффектом.

Липоевая кислота является хорошим антиоксидантом и иммуностимулятором.

Препарат также обладает низким уровнем токсичности, не имеет канцерогенного и эмбиотоксичекского эффекта.

Выпускается в таблетках для кошек и собак.

В качестве действующих веществ содержит эссенциальные фосфолипиды, аминокислота (метионин, аргинин, глицин), растительные и животные компоненты (расторопша, артишок, пчелиное маточное молочко), глицирризиновую кислоту.

Глицирризиновая кислота обладает спазмолитическим, желчегонным, противовоспалительным и противовирусным эффектом.

Пчелиное маточное молочко способствует лучшему выведению токсинов, ядов и тяжелых металлов из организма, повышает иммунитет, обладает противовоспалительным эффектом.

Показания и противопоказания такие же, как и у других препаратов.

С каждым днем все больше пациентов обращаются к врачам с жалобами на тяжесть в правом боку — в области печени. Однако заболевания этой железы не приговор. Защитить и восстановить жизненно важный орган можно с помощью специальных препаратов — гепатопротекторов. На сегодняшний день нет недостатка в подобных средствах: на рынке конкурируют около 700 наименований. «Фосфоглив» — одно из них.

Печень пропускает через себя кровь, очищая ее от токсинов и продуктов обмена. Она испытывает колоссальную нагрузку и по ряду причин может нуждаться в защите и поддержке. Задумайтесь: подвергаетесь ли вы частым стрессам, испытываете ли повышенную усталость, раздражительность, замечаете ли ухудшение состояния кожи, проблемы с пищеварением? Казалось бы, все перечисленное — это привычные реалии жизни современного человека. Однако они, особенно вкупе с горечью во рту, тошнотой, дискомфортом в правом боку, являются тревожными «звоночками» и означают возможные проблемы с печенью. Как же защитить жизненно важный орган от неминуемого воздействия внешних факторов?

«Фосфоглив» — одно из современных лекарственных средств для восстановления функций печени при различных ее патологиях. Среди преимуществ препарата — состав, свойства, цена. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

«Фосфоглив» содержит глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды, которые помогают устранить причины повреждения клеток печени, способствуя их восстановлению. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Стоит помнить: «Фосфоглив» помогает и как самостоятельное лекарственное средство, и в составе комплексной терапии. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Препарат «Фосфоглив»: что в имени тебе моем?

Под этим наименованием выпускается препарат, активными компонентами которого являются глицирризиновая кислота и эссенциальные фосфолипиды. «Фосфоглив» производит компания «Фармстандарт» с соблюдением международных стандартов надлежащей производственной практики (GMP) и норм действующего российского законодательства.

В одной капсуле содержится 35 мг глицирризиновой кислоты и 65 мг эссенциальных фосфолипидов. Именно в этой дозировке препарат отпускается из аптек без рецепта.

«Фосфоглив» вам может назначить лечащий врач: терапевт, гепатолог, гастроэнтеролог — для лечения и профилактики следующих заболеваний: жировой дистрофии печени, алкогольной болезни печени, токсических поражений, в том числе лекарственных. Он также дает положительный результат в составе комплексной терапии вирусных гепатитов и псориаза. Обратите внимание на то, что препарат «Фосфоглив» — это единственный гепатопротектор, включенный в Перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов (ЖНВЛП) в раздел «Препараты для лечения заболеваний печени».

Печень — самая крупная железа в организме человека. У взрослого человека она весит 1,2–1,5 кг. Орган расположен в правом подреберье, под диафрагмой. Он участвует в пищеварении, обезвреживает ядовитые вещества, участвует в обмене веществ. В печени синтезируются кетоновые тела, холестерин, белки плазмы крови.

Препарат «Фосфоглив» включен в перечень обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС), а это значит, что он доступен для льготных категорий граждан. Одна упаковка «Фосфоглива» содержит 50 капсул и стоит около 450 рублей.

Еще один важный момент — препарат включен Министерством здравоохранения РФ в программу государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2014–2017 годы.

Состав и спектр действия препарата

Как мы уже отметили, в состав препарата входят глицирризиновая кислота и фосфолипиды. Данное сочетание является уникальным и отличает «Фосфоглив» от других гепатопротекторов. В чем же особенность этих компмонентов?

В природе глицирризиновую кислоту можно встретить в корне солодки. Ее исследованием ученые занимаются на протяжении вот уже 40 лет, и сегодня действие данного вещества подтверждено 54 клиническими исследованиями. В наиболее крупной базе медицинской информации — PubMed — размещено более 1400 публикаций, описывающих возможности применения глицирризиновой кислоты для лечения различных заболеваний печени. Это вещество обладает противовоспалительным действием, оказывает антифибротическое и антиоксидантное действие.

Корень солодки, в котором содержится глицирризиновая кислота, за его целебные свойства называют «русским женьшенем».

Что касается эссенциальных фосфолипидов, то это соединения растительного происхождения. Обычно их получают из сои. Они выполняют гепатопротекторную и мембраностабилизирующую функции. В сущности, основным строительным материалом мембран клеток печени (гепатоцитов) являются именно фосфолипиды. Если в организме их недостаточно, гепатоциты разрушаются. Вот тут и приходят на помощь фосфолипиды препарата «Фосфоглив».

Данное гепатопротекторное средство показано не только тем, кто страдает от вышеперечисленных заболеваний, но также людям, желающим нормализовать работу печени. Так, согласно данным одной из крупнейших исследовательских компаний — Synovate Comcon, «Фосфоглив» занимает первое место по назначениям терапевтами лекарственных средств для лечения заболеваний печени в крупнейших городах РФ (информация действительна по состоянию на ноябрь 2014 года).

Конечно, не стоит забывать, что перед началом приема любого лекарственного средства, даже такого как «Фосфоглив», нужно проконсультироваться с врачом. Дело в том, что «Фосфоглив» нельзя принимать людям с повышенной чувствительностью к глицирризиновой кислоте, фосфатидилхолину и другим компонентам данного препарата. «Фосфоглив» не назначается беременным и кормящим женщинам, а также детям до 12-ти лет, так как данных по его эффективности и безопасности для этих групп населения пока недостаточно.

Применение «Фосфоглива» и оценка его воздействия

Результат от приема гепатопротектора будет заметен только в том случае, если вы будете проходить довольно продолжительное, курсовое, лечение. О том, как долго вам нужно принимать «Фосфоглив» и в какой дозировке — расскажет врач. Обычно это лекарственное средство прописывают на 3–6 месяцев. Капсулы принимают по две 3 раза в сутки во время еды.

Положительное влияние препарата на самочувствие отмечают как пациенты, так и специалисты. «Фосфоглив» прошел полный цикл клинических исследований в ведущих российских клиниках, а их результаты были опубликованы во многих медицинских журналах.

Аналоги «Фосфоглива» (альтернативные препараты)

Разумеется, «Фосфоглив» не единственный гепатопротектор на российском рынке. И хотя данный препарат уникален по составу и лечебному воздействию и в этом смысле аналогов не имеет, альтернативных лекарственных средств из группы гепатопротекторов насчитывается более 700. Давайте рассмотрим наиболее известные из них.

На гепатопротекторных свойствах эссенциальных фосфолипидов основано действие «Эссенциале Форте Н». Показанием к его применению является наличие различных гепатитов и псориаза. Также он помогает справиться с такими симптомами, как утомляемость, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье. Противопоказан больным с антифосфолипидным синдромом, а также тем, кто имеет повышенную чувствительность к компонентам препарата. За счет содержания бензилового спирта противопоказан новорожденным. Цена достаточно высока: около 600 рублей за 30 капсул.

Другой препарат, помогающий пациентам бороться с проблемами печени — «Резалют Про». В его состав входят соевое масло, обогащенное витамином Е, и опять же — фосфолипиды. Среди показаний к применению отмечают жировую дегенерацию печени различной этиологии, хронические гепатиты, токсические поражения и цирроз печени. Принимать следует с осторожностью из-за широкого спектра побочных действий (диарея, кожный зуд и другие). Цена: около 400 рублей за 30 капсул.

На основе эссенциальных фосфолипидов разработан еще один препарат — «Эссливер Форте». Это средство, ко всему прочему, обогащено рядом витаминов: В1, В2, В6, В12, Е, РР. Препарат применяется при токсических, алкогольных и неалкогольных поражениях печени, а также при токсикозе и радиационном синдроме. В ходе клинических исследований регистрировались единичные случаи развития побочных реакций, включающих тошноту, рвоту, нарушения стула и боль в эпигастральной области (внизу живота, в районе мочеточников). Цена — около 350 рублей за 30 капсул.

Для лечения тяжелых поражений печени зачастую рекомендуют «Гепа-Мерц». Активным веществом в нем является орнитин. Это средство понижает уровень аммиака в организме. «Гепа-Мерц» применяется в лечении нарушений функций головного мозга, вызванных заболеваниями печени, а также при жировой дистрофии и токсическом гепатите. Цена препарата высока: от 1600 рублей за 30 капсул. Б.

«Гептрал» — препарат на основе аминокислот. Показания к его применению: внутрипеченочный холестаз, прецирротические и цирротические состояния. Этот гепатопротектор имеет дополнительное антидепрессивное, антиоксидантное и регенерирующее действие. Обратите внимание на широкий список побочных эффектов, среди которых диарея, тошнота, головная боль. Средство дорогостоящее: около 1600 рублей за 20 капсул.

Недостатка в гепатопротекторах на российском фармакологическом рынке сегодня не наблюдается. При этом активные вещества в их составе могут быть различными, что отражается на эффективности и спектре действия лекарственных средств. В рассмотренном списке препаратов «Фосфоглив» отличается своим уникальным составом — фосфолипиды и глицирризиновая кислота — что и позволяет достигать хорошего терапевтического эффекта.

Профессор Драпкина О.М.: – Мы сейчас, так сказать, переносимся, в проблемы онкологии. И помочь разобраться нам с лекарственными поражениями печени при проведении химиотерапии поможет как раз профессор Ларионова Вера Борисовна.

Профессор Ларионова В.Б.: – Лекарственные повреждения печени – это очень важная проблема развитых стран. Во-первых, высок удельный вес лекарственной гепатотоксичности в структуре острой печёночной недостаточности, здесь привожу данные зарубежных авторов. (Демонстрация слайда). Также серьёзные этические проблемы и финансовые расходы лечения этого осложнения, которые ложатся бременем не только для учреждения, не только в целом для здравоохранения, но и порой для семьи, в которой находится пациент. А так же, малоутешительны результаты до сих пор при развитии фульминантной печёночной недостаточности, обусловленной лекарственной гепатотоксичностью несмотря на то, что сейчас в арсенале врачей находятся и экстракорпоральные методы детоксикации и методы заместительной терапии трансплантации печени, летальность остаётся достаточно высока.

Что же такое - лекарственная гепатотоксичность в онкологии? Я хочу остановиться на этом понятии. Это процессы патологические, которые развиваются в печени при введении лекарственных препаратов, - хочу подчеркнуть, - в терапевтических дозах. Это очень сложная задача для врача потому, что при лечении онкологического пациента… в программы сопроводительной терапии, без которой сейчас невозможно представить себе лечение онкологического пациента, входит масса других лекарственных средств. А также это важный, лимитирующий фактор проведения противоопухолевого лечения.

Очень много лекарственных средств, в частности хим. препаратов, которые обладают генетической гепатотоксичностью. Хочу обратить ваше [внимание], вот здесь представлены препараты, которые часто дают лекарственную гепатотоксичность, но хочу обратить ваше внимание на то, что применение комплекса хим. препаратов усугубляет лекарственную гепатотоксичность. Вот я привела здесь одну из схем, которая достаточно часто используется в онкологии, и лекарственная гепатотоксичность при использовании этой схемы может достигать 80%.

Контроль органной токсичности полихимиотерапии очень важен. Это один из разделов изучения Международной ассоциации сопроводительной терапии рака, которая была организована в 1991-м году и ещё раз подчёркивает важность сопроводительной терапии в привлечении онкологических пациентов.

ВОЗ классифицируют более 20 видов побочных действий противоопухолевой химиотерапии и среди них выделяют и гепатотоксичность. Однако до сих пор остается много неразрешённых проблем. Одна из них – это отсутствие документальной регистрации гепатотоксичности при проведении химиотерапии. Также ведущие, научные общества, которые занимаются изучением лечения онкологических пациентов, здесь я представила, они также не представили практических рекомендаций по лечению гепатотоксичности.

Информация об элементах сопроводительной терапии при лекарственных поражениях печени в онкологии разбросана в специальной литературе, что создаёт большие сложности для врачей, которые занимаются сопроводительной терапией, в частности лечением органной или печёночной токсичности при использовании хим. препаратов. И вот, чтобы не быть голословным, я здесь привела trial поиска литературы, который касается исследований по лекарственной гепатотоксичности. И вот 0 исследований по запросу «гепатотоксичность, индуцированная химиотерапией». А также анализ базы данных проводимых исследований по нежелательным, серьёзным явлениям, [по] записи от 1958-го по 2007-е годы этот поиск проведён. И вот всего зарегистрировано около 37 тысяч случаев нежелательных побочных явлений, и только 26-50% для онкологических пациентов.

Чем же обусловлена лекарственная гепатотоксичность или гепатотоксичность противоопухолевых препаратов? Во-первых, это неизбирательность действия большинства цитостатиков, что сопровождается разнообразными поражениями печени, и сопровождается функциональными нарушениями различных органов. Естественно, при развитии того или иного осложнения, в частности гепатотоксичности, нарушаются протоколы лечения, то есть мы вынуждены прерывать курсы лечения, вынуждены редуцировать дозы препаратов. Конечно, это сказывается и на успехи самого онкологического заболевания. То есть итог – ухудшение результатов лечения. Таких работ достаточно много.

Другая проблема, которая существует при использовании хим. препаратов у онкологических пациентов. Что мы знаем о механизмах и патогенезе гепатотоксичности при химиотерапии? Механизмы лекарственного поражения печени – гораздо сложнее, чем мы себе это представляем. Вот здесь я представила наиболее важные моменты. Это нарушение метаболических процессов в гепатоцитах, токсическая деструкция субклеточных структур, индукция иммунных реакций, канцерогенез, нарушение кровоснабжения гепатоцитов и обострение ранее имевшегося гепатоцеллюлярного поражения.

В данной табличке представлены группы противоопухолевых препаратов, которые могут вызывать различные виды гепатотоксичности. К ним относятся алкилирующие агенты, и антиметаболиты, и производные нитрозомочевины, и противоопухолевые антибиотики. Так же это винкаалколоиды, производные платины, интерфероны, интерлейкины, гормонотерапия, а так же модные сейчас, современные таргетные препараты. И как вы видите, они в той или иной степени повреждают сам гепатоцит – основную клетку печёночную паренхимы.

И чтобы также не быть голословным, я здесь представила работу, достаточно новую, не одну, в которой очень чётко представлено, что при использовании хим. препаратов неоднократно усугубляется лекарственная токсичность, что сопровождается также вероятностью более частого летального исхода при развитии стеатогепатита.

Однако патогенез гепатотоксичности в онкологии при химиотерапии до сих пор остаётся неизвестным. Обсуждается очень много теорий в литературе, наиболее обсуждаемые вот эти теории. Это действия провоспалительных цитокинов самой опухоли, а также истощение системы детоксикации, системы глутатиона печени, взрыв оксидантного стресса и накопление активных кислородных метаболитов.

Следующая проблема. Как же диагностировать и оценить гепатотоксичность? Отсутствуют специфические биомаркеры для постановки диагноза лекарственного поражения печения при химиотерапии. Чувствительность традиционных функциональных проб очень низка. Они информативны лишь в диагностике имеющейся патологии, но малополезны в оценке метаболического и экскреторного потенциала печени, и врачу приходится порой очень задумываться, когда он встречается с лекарственным поражением печени. В чём же причина? Как поступить в данной ситуации? В клинике мы для оценки гепатотоксичности используем классификацию, которая предложена национальным институтом рака, в которой выделены 4 степени поражения печени в зависимости от изменений тех или иных биохимических показателей, как представлено в это табличке. Я не буду её комментировать, потому что при желании вы найдёте её в специальной литературе, она достаточно широко обсуждается.

В клинике, всё-таки, в первичной диагностике лекарственных поражений печени мы чаще всего используем вот эти критерии диагностики, которые были представлены ещё в 90-х годах Советом международных медицинских научных организаций, до сих пор не претерпели каких-либо изменений. И особенность этих критериев заключается в том, что здесь нам не нужно никакого специального инструментального исследования, и учитываются лишь абсолютные значения активности ферментов. Хочу только подчеркнуть их относительные величины к высшей границе нормы. В зависимости от этого выделяют гепатоцеллюлярные поражения, холестатические поражения и смешанный тип поражения.

Мониторинг АЛТ, как метод диагностики в онкологии при лекарственной гепатотоксичности, всё-таки имеет право на существование. Здесь я представила достаточно новую работу, где показано, что чувствительность, специфичность и диагностическая точность достаточно высоки. Но этот метод имеет и свои ограничения, потому что мы знаем, что повышение трансаминаз больше 3 норм отмечается у 1% пациентов при использовании плацебо. Мониторинг АЛТ не позволяет нам идентифицировать идиосинкразические реакции, которые наиболее часто мы отмечаем при использовании хим. препаратов. И режим мониторинга АЛТ часто нарушается в реальной клинической практике.

Следующая проблема, которая стоит перед специалистами-онкологами, которые занимаются лечением, которые используют химиотерапию в лечении онкологических пациентов – как же «защитить печёночную клетку» при химиотерапии? Как же выбрать гепатопротектор? Выбор гепатопротектора должен основываться в первую очередь на принципах доказательной медицины. Это наша точка зрения. Я хочу сегодня остановиться на препарате гептрал или адеметионин, который имеет широкую доказательную клиническую базу, востребован и широко применяется в онкологической клинике. Вот здесь ссылка «уровень доказательности» I при алкогольном циррозе, то есть по общей смертности и смертности от заболеваний печени. Также «уровень доказательства» I у гептрала при эффективности воздействия на показатели биохимические у больных пациентов с холестазом. Это достаточно большое исследование на большом количестве пациентов. А также «уровень доказательности» II при оценке эффекта гептрала при астении и усталости тоже на большом количестве пациентов.

Почему мы говорим об S-адеметионине или о гептрале? Это физиологический метаболит, дефицит которого наблюдается при всех патологиях печени, в том числе при гепатотоксичности. Он выполняет важную роль в метаболических процессах, реакциях трансметилировании, транссульфировании, аминопропилировании. Назначая гептрал, врач всегда предполагает его детоксикационный эффект, антиоксидантный, антидепрессивный, нейропротективный, регенерирующий, холеретический и холекинетический эффекты.

Каковы же преимущества гептрала перед другими препаратами целенаправленного действия на печёночную клетку? Это достаточная абсорбция, естественный метаболизм при патологии печени – наличие эффекта первого прохождения через печень и отсутствие токсичности. Немножечко поясню. Очень часто, открывая инструкцию, пациент видит, что при пероральном приёме лишь 5% обладает биодоступностью. Да, действительно, вы должны объяснить пациенту 5%, потому что 95% этого препарата непосредственно включается в метаболизм в печени. Выраженная способность предупреждать или нейтрализовать образование высокоактивных повреждающих соединений, снижать воспаление, подавлять формирование соединительной ткани, стимулировать процессы регенерации – это реакция аминопропилирования. И наличие двух форм применения, что тоже очень важно, особенно в онкологии для достижения быстрого эффекта, потому что у онколога порой не бывает времени для того, чтобы не продолжить химиотерапию этой серьёзной болезни.

Как же применять гептрал у онкологических пациентов при проведении химиотерапии? Это парентеральное введение, пероральный приём, ступенчатая терапия, и комбинация внутривенного и перорального способов применения для того, чтобы ускорить эффект действия данного препарата. И гептрал в программах сопроводительной терапии в онкологии при лекарственных поражениях печени обладает лечебным и профилактическим эффектом, повышая эффективность химиотерапии, а так же антидепрессивный эффект и лечение разных форм печёночной энцефалопатии. Улучшение субъективного состояния и изменения качества жизни пациентов, потому что это очень важно, немножко позже я скажу об этом.

Каковы же проблемы ещё, которые встают при развитии гепатотоксичности при химиотерапии? Профилактика или лечение – какой же подход выбрать, какой оптимален? И вот я хочу представить наш опыт в практику врача-онколога. Во-первых, при развитии гепатотоксичности нам приходится снижать дозы цитостатиков при критерии, которые представлены ВОЗ. Но не всегда в практике мы придерживаемся этого, особенно если брать больных гематологического профиля в онкогематологии, когда есть первичное поражение печени, когда мы можем подарить шанс на излечение нашему пациенту.

Рациональный подход к предупреждению гепатотоксичности лекарственных средств при невозможности их отмены – предшествующее или одновременное назначение препарата гептрал. Предшествующее или одновременное назначение гептрала у многих пациентов позволяет проводить полноценные протоколы химиотерапии, не изменяя их режимов, не изменяя их доз. И вот здесь показана в этой работе, достаточно недавно эта работа опубликована, показана эффективность профилактического использования адеметионина на больных онкологического профиля. Здесь больные, которые имеют раковую опухоль толстой кишки, использовалась FolFox-терапия, которая включала фторурацил, оксаплатин, лейковарин и элоксатин. И показано, что у пациентов, которые принимали адеметионин в дозе 800 миллиграмм, профилактически у них ни одноного пациента не было отмены терапии, и лишь у 11% пациентов был отсрочен курс, если сравнивать с группой, у которой адеметионин не использовался в качестве профилактики. И снижение доз также было значительно меньше у пациентов, которые получали адеметионин.

Назначение гептрала «по факту печёночной токсичности» целесообразно для препаратов с низкой вероятностью развития гепатотоксических реакций (антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, статины), которые наши пациенты достаточно часто получают в программах сопроводительной терапии.

И схемы применения адеметионина целесообразны по «факту гепатотоксичности». Для достижения быстрого и стойкого результата схема применения предусматривает внутривенное капельное введение в высокой дозе, - хочу подчеркнуть,- до 1600 миллиграмм в вену в сутки, до устойчивой нормализации функционального состояния печени с последующим переходом на пероральный приём в стандартной дозе 800 мг/сутки. Здесь за неимением времени, ограничение времени я не представила, у нас очень много случаев использования данного режима у пациентов, у которых выраженная гепатотоксичность, когда трансаминазы повышались иногда в 20-30 раз при использовании уже современных схем препаратов.

Говоря о гепатотоксичности, я не могу остановиться и не сказать о печёночной энцефалопатии. Мы знаем, что печень – это центральный орган образования и обезвреживания аммиака, и развитие печёночной энцефалопатии – это комплекс потенциально обратимых нервно-психических нарушений, которые возникают в результате печёночной недостаточности и портосистемного шунтирования крови. То есть мы знаем, что наши многие пациенты получают амбулаторную химиотерапию, и при развитии печёночной комы, печёночной энцефалопатии, мы обязаны этих пациентов госпитализировать в стационар, потому что это возможно излечить и дать шанс больному продолжить полноценную жизнь. Говоря о печёночной энцефалопатии, хочу особое внимание обратить на минимальную печёночную энцефалопатию, которая регистрируется у 85% пациентов. Как я уже говорила, что наши пациенты многие получают амбулаторную химиотерапию, и это развитие минимальной печёночной энцефалопатии, которая требует специальных тестов диагностики, которые не всегда используются в клинике, она может быть стадией – предвестником развития клинически выраженной печёночной энцефалопатии. И психические нарушения, которые возникают у пациентов, мы очень часто говорим, пациент, который получает химиотерапию, у него меняется характер, он становится скверным. Это может оказывать отрицательное влияние на качество жизни пациентов.

Терапия минимальной печёночной энцефалопатии остаётся предметом дискуссий. Здесь я привожу схему, которую мы используем при лечении наших пациентов. И при хронической печёночной энцефалопатии в период ремиссии, также необходимо принимать курсовые дозы, которые режимы, и длительность приёма определяется врачом, который с данным пациентом работает.

И необходимо, хочу призвать всех врачей, разрабатывать стандарты сопроводительной терапии и создавать междисциплинарные протоколы профилактики гепатотоксичности при химиотерапии в Российской Федерации, потому что их нет, а тема очень актуальна. Это приведёт к повышению эффективности лечения онкологических пациентов.

И хочу предложить всё-таки вопросы для дискуссии. Это алгоритм обследования при лекарственной гепатотоксичности, выбор гепатопротектора, схемы применения гепатопротекторов, лечение по «факту» или профилактическое назначение гепатопротекторов, терапия хронической лекарственной печёночной недостаточности, и терапия минимальной печёночной энцефалопатии.

Благодарю за внимание!

Профессор Драпкина О.М.: – Спасибо большое, Вера Борисовна! У нас ещё 7 минут, и вам пришли вопросы. Можно ли назначать химиотерапию пациентам с высоким уровнем трансаминаз на фоне вирусного гепатита?

Профессор Ларионова В.Б.: – Вопрос сложный. Я думаю, что вы не будете на фоне высоких трансаминаз назначать. Во-первых, причина повышения трансаминаз. Обусловлена она самим вирусным гепатитом или она обусловлена всё-таки воздействием хим. препаратов? Это очень важно, потому что порой я сама занимаюсь химиотерапией гемобластозов, и порой мы пациенту проводим сначала противовирусную терапию, проводим применение гепатопротекторов, а потом назначаем уже химиотерапию, потому что риск огромный потерять пациента на фоне лечения. У нас есть такие пациенты, достаточно много, особенно в гематологии.

Профессор Драпкина О.М.: – Вопрос по поводу гептрала: во время или после химиотерапии?

Профессор Ларионова В.Б.: – Это вопрос дискутабельный. Я уже сказала, у нас есть свой опыт уже ведения этих больных. Если больной относится к группе риска, мы этим пациентам даём на фоне химиотерапии гептрал – обязательно. У нас это уже отработано.

Профессор Драпкина О.М.: – Есть ли противопоказания у пациентов с онкологическими заболеваниями в применении гептрала?

Профессор Ларионова В.Б.: – Нет.

Профессор Драпкина О.М.: – Нет. И последний вопрос: какая группа препаратов для химиотерапии требует наиболее пристального мониторинга поражения печени?

Профессор Ларионова В.Б.: – Я вот показала те препараты, которые уже генетически имеют токсичность. К ним относятся метотрексат, циклофосфан, препараты платины, а также полихимиотерапия. И вот мы уже наблюдали таргетные препараты, в частности препарат велкейд, когда мы у пациентов из группы риска, пациент, который был курильщиком, который принимал алкоголь, у него трансаминазы зашкаливали уже после первого курса велкейда. Мы ему провели лечение гептралом, но это заняло, больной с миеломной болезнью, достаточно длительно, где-то около трёх недель, но в последующем, мы немного редуцировали дозы велкейда, изменили режим, но продолжили на фоне гептрала и сейчас он проводит трансплантацию с успехом этот пациент.

Профессор Драпкина О.М.: – Спасибо большое, Вера Борисовна! Спасибо!

Профессор Ларионова В.Б.: – Пожалуйста!

Описание

т аблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг

Гептрал: Показания

вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций. Повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи. Таблетки препарата Гептрал ® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал ® применять не рекомендуется. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг адеметионина на 1 кг массы тела в сутки. Обычно суточная доза составляет 1-2 таблетки в сутки (от 400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таблеток в сутки (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния следует обратиться к врачу.

Применение при беременности и кормлении грудью

применение препарата Гептрал ® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Гептрал: Противопоказания

генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бетасинтазы, нарушение метаболизма витамина В₁₂). Гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата. Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции). Биполярные расстройства. Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний/состояний или факторов риска, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

С осторожностью

одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в том числе, растительного происхождения; пожилой возраст; почечная недостаточность.

Гептрал: Побочные действия

тревога, бессонница, головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, кожный зуд, астения.

Перечень всех побочных действий представлен в инструкции по медицинскому применению.

Передозировка

передозировка препаратом Гептрал ® маловероятна. В случае передозировки препарата Гептрал ® следует немедленно обратиться к врачу. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

и звестных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. С ледует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в том числе, растительного происхождения).

Особые указания

необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния. Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гептрал ® . Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата. Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В ₁₂ ) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием витаминов (цианокобаламина и фолиевой кислоты) до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

при применении препарата Гептрал ® возможны головокружение и снижение артериального давления. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

жировая дистрофия печени;

токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

хронический бескаменный холецистит;

энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

Внутрипеченочный холестаз у беременных.

Внутривенно и внутримышечно.

Перед применением лиофилизат для внутримышечного и внутривенного введения следует растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далее следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и ввести медленно в течение 1-2 часов.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал® использовать не рекомендуется.

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

Депрессия
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

Внутрипеченочный холестаз
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.
При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал® в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом Гептрал® может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал® в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.

Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети
Применение препарата Гептрал® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Флакон с лиофилизатом содержит:
Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг (соответствует 400 мг иона адеметионина).

Ампула с растворителем содержит:
Вспомогательные вещества: L-лизин 342,4 мг; натрия гидроксид 11,5 мг; вода для инъекций до 5 мл.

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен);

С осторожностью
Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).
Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Химическое наименование

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав:

Описание:

Лиофилизат
Лиофилизированный препарат от практически белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Восстановленный раствор
Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие.
Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.
Распределение
Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет

Читайте также: