Можно ли давать собаке карбамазепин

Опубликовано: 14.05.2024

Введение

Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.

Эпилепсия – это общий термин, который относится к повторяющимся судорожным припадкам любого типа, и ее можно разделить на различные этиологические категории:

Первичная или идиопатическая эпилепсия. Судорожные припадки, которые возникают при отсутствии явного структурного заболевания мозга. Обычно подразумевается наследственная основа, и это подтверждено у многих популярных пород собак, таких как лабрадор-ретриверы, немецкие овчарки, золотистые ретриверы и таксы. Также поражаются многие другие породы.
Вторичная или симптоматическая эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за специфического поражения головного мозга, такого как опухоль мозга или энцефалит.
Криптогенная или вероятно симптоматическая эпилепсия. Не выявлено определенной причины судорожных припадков, но предполагается, что припадки являются вторичными (симптоматическими).
Реактивная эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за экстракраниального заболевания, такого как, например, гипогликемия.

Судорожные припадки можно разделить на генерализованные и фокальные. Генерализованные припадки симметрично охватывают тело и обычно (но не всегда) являются тонико-клоническими (grand mal, большие эпилептические припадки). Припадок начинается с тонической фазы (экстензия конечностей) и потери сознания, за которыми следует клонус (флексия конечностей), часто сопровождающийся симптомами со стороны автономной системы. Petit mal (малые эпилептические припадки), или абсансные припадки, также являются генерализованными, но у домашних животных встречаются редко. Малые эпилептические припадки характеризуются кратковременным изменением сознания и часто остаются нераспознанными. Фокальные припадки вызваны фокальным нарушением нейронной активности, и исторически их связывают с вторичной эпилепсией. Тем не менее тщательная оценка симптомов, возникающих у собак с предполагаемой идиопатической эпилепсией, выявила, что у многих из этих собак имеются фокальные припадки. Поэтому постепенно начинают признавать, что наличие фокальных припадков не исключает первичной эпилепсии. Симптомы отражают пораженную область коры, например поражение левой моторной коры вызывает судорожные сокращения левой стороны тела, а поражение зрительной коры может вызвать «ловлю мух». Поражение лимбической системы может вызвать неприятные изменения поведения (визг, злобу, сонливость), ранее известные под названием психомоторных припадков, но в настоящее время называемые сложными фокальными припадками. Фокальные припадки могут генерализоваться (распространиться до охвата всей коры головного мозга и вызвать более типичные генерализованные припадки).

Причины припадков

Идентификация припадков

Диагностика эпилепсии

Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4

Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.

Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.

Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.

Когда лечить судорожные припадки

Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.

Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).

Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.

Какой лекарственный препарат использовать у собак

Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.

Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.

Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.

Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.

В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.

Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.

Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.

Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4

Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.

Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.

Несмотря на все успехи медиков, ветеринаров, биологов и фармацевтов, остается еще немало болезней, которые не поддаются лечению. Точнее, можно снимать их симптомы и добиваться длительной (в идеале – пожизненной) ремиссии, но не полного излечения. В частности, именно для этого используют лекарства для собак от эпилепсии.

Принципы лечения эпилепсии

Еще раз подчеркнем: на сегодняшний день не существует лекарств для полного излечения животного от этой болезни. Основной задачей всегда является купирование (в идеале – предотвращение) приступов.

Один нюанс: каждый последующий приступ способствует смерти миллионов клеток мозга, сокращает жизнь питомца, ухудшает ее качество и способствует учащению припадков. А потому крайне желательно всеми силами не допускать новых приступов.

Давать лекарства при выявлении эпилепсии приходится в течение всей последующей жизни собаки, без «перерывов и выходных». К слову, мы настоятельно не рекомендуем пропускать прием препаратов!

Это не только не слишком удобно: некоторые лекарства (точнее, большая их часть) при столь длительном использовании неизбежно вызывают привыкание, приходится увеличивать их дозу, что, в свою очередь, плохо сказывается на состоянии организма животного. Не реже (а лучше чаще) раза в квартал псу необходимо сдавать кровь и проходить полный ветеринарный осмотр. Это нужно, чтобы при необходимости назначать более щадящее лечение, производить корректировку доз лекарств и т.д.

Бромид калия, феназепам

Эти два средства – стандартные препараты, назначаемые как ветеринарами, так и медиками. Чаще всего назначают феназепам, так как в большинстве случаев происхождение эпилепсии установить не удается, а это лекарство хорошо себя зарекомендовало именно при патологии идиопатического происхождения. Калия бромид – запасной вариант. Дело в том, что феназепам – препарат тяжелый, у некоторых собак оно вызывает тяжелые «побочки». Применяют оба средства следующим образом:

Феназепам дают (доза примерная) в количестве ¼ таблетки четыре раза в сутки, т.е. на день уходит ровно таблетка. Препарат вызывает сильное привыкание, дозу нужно часто корректировать!

Бромид калия дается в дозе 30 мг/кг живой массы два раза в день. Через 4, 8 и 12 недель с момента начала терапии необходимо контролировать содержание бромидов в крови. Последующие проверки – каждые полгода.

Карбамазепин

В последние годы этот препарат все чаще назначают в составе сочетанной терапии при эпилепсии. Как ни странно, но приступы лекарство не снимает. Зато оно прекрасно предотвращает их развитие, что при лечении эпилепсии намного важнее.

Ветеринары заметили, что при длительном лечении вышеописанными средствами собаки часто становятся раздражительными, нервными, в то время как другие животные становятся апатичными. Назначение карбамазепина позволяет решить эти проблемы. Лекарство стабилизирует работу нервной системы улучшает общий тонус организма и значительно снижает вероятность новых приступов. Назначается в дозе по ¼ таблетки два раза в день.

Финлепсин

Этот препарат часто назначают в случаях, когда организм конкретно взятого пса плохо реагирует на «коктейль» из вышеперечисленных лекарств. Это лекарство является аналогом карбамазепина и считается одним из наиболее мягких и действенных, оно способно эффективно предотвращать эпилептические припадки.

Другим преимуществом препарата является отсутствие привыкания и кумулятивного эффекта, нередко его назначают и применяют в течение нескольких лет без перерывов. Более того, Финлепсин считается одним из наиболее перспективных средств: при длительном и регулярном применении оно действительно способствует снижению числа приступов. Если в течение пяти или шести лет у собаки не было припадков, можно снижать дозу, которая в начальном варианте составляет ¼ таблетки два раза в день.

Вспомогательные терапевтические средства

Анахроничным средством, назначаемым при эпилепсии, является корвалол. В нем содержится некоторое количество фенобарбитала, который и обеспечивает определенный положительный эффект от приема. Средство обладает легким седативным эффектом, успокаивая животное, а также (при длительном приеме) может предотвращать развитие легких приступов. Если болезнь запущена и собаку во время припадков «корежит», смысла в приеме корвалола нет никакого. Стандартная доза – по капле на каждый килограмм живого веса.

В качестве общеукрепляющего и поддерживающего средства собаке назначают Актовегин. Используется для ускорения обменных и регенеративных процессов. При назначении одновременно с карбамазепином/финлепсином способствует восстановлению функций ЦНС. При своевременно начатом лечении можно существенно улучшить состояние питомца и качество его жизни.

Содержание

Структурная формула
Латинское название вещества Карбамазепин
Фармакологическая группа вещества Карбамазепин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Карбамазепин
Фармакология
Применение вещества Карбамазепин
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Карбамазепин
Взаимодействие
Передозировка
Пути введения
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Карбамазепин
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия c действующим веществом Карбамазепин

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Карбамазепин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Карбамазепин

Противоэпилептические средства
Нормотимики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F06.3 Органические расстройства настроения [аффективные]
F07.2 Постконтузионный синдром
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
F10.3 Абстинентное состояние
F20 Шизофрения
F25 Шизоаффективные расстройства
F29 Неорганический психоз неуточненный
F30 Маниакальный эпизод
F32 Депрессивный эпизод
F34.0 Циклотимия
F34.1 Дистимия
F40.0 Агорафобия
F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
F43.0 Острая реакция на стресс
F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
F43.2 Расстройство приспособительных реакций
F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства
F45 Соматоформные расстройства
F60 Специфические расстройства личности
F63 Расстройства привычек и влечений
F79 Умственная отсталость неуточненная
G40 Эпилепсия
G50.0 Невралгия тройничного нерва
G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
R25.2 Судорога и спазм
R52 Боль, не классифицированная в других рубриках

Код CAS

Характеристика вещества Карбамазепин

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакология

Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции ( в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. C_max при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард C_max (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T_1/2 — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T_1/2 составляет 8–10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8–72 ч, антиманиакальный — спустя 7–10 дней.

Применение вещества Карбамазепин

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV-блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Карбамазепин

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV-блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО . Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — 100–1600 мг в сутки (в зависимости от показаний и выраженности заболевания), детям — 10–20 мг/кг в сутки в несколько приемов.

Меры предосторожности вещества Карбамазепин

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Код по АТХ
Действующие вещества
Показания к применению
Форма выпуска
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Использование во время беременности
Противопоказания

Побочные действия
Способ применения и дозы
Передозировка
Взаимодействия с другими препаратами
Условия хранения
Срок годности
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Код по МКБ-10
Производитель

Карбамазепин является антиконвульсантом с психотропными свойствами.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Карбамазепина

Применяется при эпилепсии:

припадки, имеющие смешанный тип;
припадки генерализованного характера, на фоне которых отмечаются судороги тонико-клонической формы;
парциальные типы припадков.

Используют также при затрагивающей 3-ничный нерв невралгии у людей со склерозом, носящим рассеянный характер, и невралгии идиопатического подтипа, затрагивающей языкоглоточный либо 3-ничный нерв.

Препаратом советуют пользоваться в сочетании с антипсихотиками или литиевыми средствами лицам с маниакальным расстройством в острой степени. Медикамент может вводиться в ситуациях с невропатией, имеющей диабетический характер (с наличием болевых признаков), алкогольной абстиненции (выраженные судороги, регулярные расстройства сна, заметная гипервозбудимость и чувство тревожности), аффективных нарушениях, протекающих фазами, а кроме этого при центральной форме диабета несахарного характера, полиурии и полидипсии, имеющей нейрогормональное происхождение.

Используется и при таких нарушениях:

психотические нарушения (расстройства, имеющие аффективный либо шизоаффективный характер, психозы, панические нарушения и расстройства в работе лимбической структуры);
ОКР;
синдром Клювера-Бьюси;
деменция сенильного характера;
дисфория, соматизация, чувство тревоги и депрессия;
ушной шум, хорея, боли фантомного характера и склероз рассеянного характера;
спинная сухотка, идиопатическая форма неврита в острой стадии;
полиневропатия диабетического характера;
лицевой гемиспазм;
болезнь Виллиса;
невропатия либо невралгия посттравматической этиологии;
предупреждение развития мигрени;
имеющая постгерпетический характер невралги.

[10], [11], [12], [13], [14]

Форма выпуска

Выпуск медикаментозного вещества производится в таблеточной форме – 10 штук внутри ячейковой упаковки. В коробке – 5 таких упаковок.

Также может выпускаться в количестве 50-ти таблеток внутри контейнера; 1 такой контейнер в коробке.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Фармакодинамика

Действующий элемент лекарства является дериватом дибензазепина. Медикамент обладает нормотимическими, противоманиакальными, противодиуретическими (у лиц с несахарной формой диабета) и анальгезирующими (у людей невралгией) свойствами.

Воздействует путём блокировки активности потенциалзависимых каналов Na, благодаря чему происходит замедление процессов развития нейронных разрядов и стабилизация нейронных стенок. Это ослабляет проведение импульсов внутри синапсов.

Карбамазепин предупреждает повторное формирование Na-зависимых потенциалов влияния внутри структуры нейронов деполяризованного характера.

Препарат способствует снижению объёмов высвобождаемого глутамата и помогает ослабить вероятность появления приступа эпилепсии. У детско-подростковой группы (лица с эпилепсией) применение вещества приводит к развитию положительной динамики относительно степени выраженности ощущения тревожности и депрессивного состояния, а вместе с этим ослабляется ощущение раздражительности и агрессии.

Влияние в отношении психомоторных данных и когнитивной деятельности зависит от размера порции и имеет персональные вариации.

У людей с невралгией, затрагивающей 3-ничный нерв (первичная либо вторичная форма), наблюдается уменьшение частоты развития приступов боли.

В случае парестезий, связанных с травмами, невралгии постгерпетического характера и спинной сухотки медикамент ослабляет нейрогенную боль.

У лиц с алкогольной абстиненцией препарат ослабляет выраженность основных проявлений нарушения (усиленная возбудимость, сильный тремор, затрагивающий конечности, и расстройства походки) и увеличивает судорожный порог.

У диабетиков Карбамазепин уменьшает диурез и ощущение жара, а также быстро компенсирует показатели водного баланса.

Противоманиакальное (антипсихотическое) влияние развивается по прошествии 7-10-ти суток, вследствие подавления обменных процессов дофамина с норадреналином.

Использование ЛС в пролонгированных формах приводит к достижению стабильных кровяных показателей его действующего элемента.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Фармакокинетика

Принятый перорально карбамазепин абсорбируется практически полноценно, но довольно медленно. При 1-разовом применении простой таблетки плазменные значения Сmax отмечаются по истечении 12-ти часов. При 1-кратном употреблении таблетки объёмом 0,4 г карбамазепина, средний уровень Сmax неизменённого действующего компонента равняется приблизительно 4,5 мкг/мл.

Употребление еды не обладает заметным влиянием на степень и скорость абсорбции медикаментозного компонента.

После полноценного всасывания карбамазепина значения кажущегося распределительного объёма равняются в пределах 0,8-1,9 л/кг. Вещество может преодолевать барьер плаценты.

Внутриплазменный белковый синтез медикамента равен 70-80%. Показатели неизменённого компонента внутри слюны и ликвора пропорциональны части действующего элемента, несинтезированной с белком (20-30%). Уровень препарата внутри материнского молока равен 25-60% от его плазменных значений.

Обменные процессы карбамазепина производятся внутри печени (в основном эпоксидным методом), формируя основные метаболические компоненты – дериват типа 10,11-трансдиол и его конъюгат вместе с глюкуроновой кислотой. Основной изоэнзим, который обеспечивает преобразование действующего элемента ЛС в эпоксидный карбамазепин-10,11, являющийся гемопротеином типа Р450 ЗА4. Обменные процессы также приводят к формированию «малого» метаболического вещества – 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана.

При 1-разовом пероральном использовании ЛС примерно 30% его основного компонента обнаруживается внутри мочи под видом конечных элементов эпоксидного обмена. Иными важными способами преобразования лекарства формируются разнообразные дериваты моногидроксилатного подтипа, а вместе с этим N-глюкуронид активного элемента, возникающий с помощью компонента UGT2В7.

При 1-кратном пероральном употреблении медикамента срок полураспада неизменённого активного компонента в среднем достигает отметки 36 часов, а при повторном применении – равняется примерно 16-24-м часам (в связи с аутоиндукцией печеночной монооксигеназной системы), с учётом длительности проводимой терапии.

У людей, применяющих Карбамазепин вместе с прочими ЛС, индуцирующими ту же энзимную печеночную структуру (к примеру, вещества фенобарбитал либо фенитоин), срок его полураспада в среднем приближается к 9-10-ти часам.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Использование Карбамазепина во время беременности

При тестах на животных пероральный приём ЛС приводил к появлению дефектов.

У младенцев женщин, болеющих эпилепсией, наблюдается склонность к появлению расстройств во внутриутробном развитии, среди которых и врождённые аномалии. Есть сообщения о том, что карбамазепин (характерно большинству антиконвульсантов) увеличивает частоту появления подобных расстройств, но убедительных данных, полученных в результате контролируемых тестов монотерапии с приёмом ЛС, нет.

Вместе с этим имеются сведения о возникновении связанных с использованием медикамента расстройств во внутриутробном росте и врождённых аномалий – среди них позвоночная щель, всяческие дефекты, поражающие челюстно-лицевую зону, кардиоваскулярные аномалии либо гипоспадия с пороками в созревании, затрагивающие разнообразные структуры организма.

Необходимо учитывать и такие предостережения:

использовать медикамент для лечения эпилепсии при беременности нужно крайне осторожно;
на этапе беременности или же при зачатии, наступившем во время применения ЛС, либо при его планировании, в случае потребности в употреблении медикамента Карбамазепин необходимо внимательно оценить все риски и пользу от его использования (в особенности на 1-ом триместре);
пребывающим в детородном возрасте женщинам требуется по возможности пользоваться лекарством в форме монотерапии;
требуется использовать минимальные эффективные порции и контролировать плазменные значения карбамазепина;
пациентка должна быть уведомлена о том, что риск возникновения имеющих врождённый характер аномалий у младенца увеличивается. Помимо этого необходимо предоставлять ей возможность выполнения антенатального скрининга;
прекращать эффективное противоэпилептическое лечение при беременности нельзя, потому как из-за обострения болезни может возникать угроза для здоровья самой женщины и плода.

Определено, что при беременности может возникать дефицит фолиевой кислоты, который иногда увеличивается под влиянием антиконвульсантов. Из-за этого до беременности и во время её протекания необходимо дополнительно назначать пациентке приём фолиевой кислоты.

Есть информация о случаях развития судорог либо подавления дыхательного процесса у новорожденных; также имеются данные о поносе, рвоте либо плохом аппетите у новорожденных, что может быть ассоциировано с использованием карбамазепина и прочих антиконвульсантов.

Карбамазепин способен выделяться с материнским молоком (на 25-60% от плазменного показателя). Перед началом применения ЛС требуется внимательно оценить все риски и преимущества одновременного кормления грудью. Продолжать его во время терапии позволяется лишь при условии, что у младенца постоянно контролируют возможное появление негативных симптомов (к примеру, слишком сильной сонливости или признаков аллергии на эпидермисе).

Противопоказания

АВ-блокада;
острая стадия порфирии перемещающегося типа;
расстройства кровообращения внутри костного мозга (анемия либо лейкопения);
присутствие гиперчувствительности в отношении действующего компонента ЛС либо трицикликов.

Осторожно и с оценкой всех вероятных рисков применяют при некоторых расстройствах:

активная форма алкоголизма;
ХСН декомпенсированного типа;
недостаточность надпочечниковой коры;
гипотиреоз;
синдром Шиена;
синдром повышенного выделения элемента АДГ;
дилюционная гипонатриемия;
подавление кроветворных процессов внутри костного мозга;
увеличенные показатели ВГД;
гиперплазия простаты;
заболевания, связанные с почками.

[40], [41], [42]

Побочные действия Карбамазепина

Степень выраженности отрицательного влияния зависит от размера порции. Среди побочных признаков:

поражения НС: астения, аккомодационный парез, атаксия сильное головокружение или выраженные головные боли. Изредка появляются аномальные движения, носящие непроизвольную форму (выраженный тремор, сильные тики либо возникновение дистонии), нистагм, хореоатетоидные нарушения, парестезии и речевые расстройства, а вместе с этим периферическая форма неврита, миастения, глазодвигательные расстройства, признаки пареза и дискинезии орофасциального характера;
психические поражения: дезориентация, чувство беспокойства или заметного возбуждения, активация имеющегося психоза, депрессивное состояние, агрессивное поведение, ухудшение аппетита и выраженные галлюцинации (имеющие слуховую или же зрительную форму);
признаки аллергии: эритродермия, фотоаллергия, зуд, ТЭН, крапивница либо ССД;
нарушения кроветворных процессов: лейкоцитоз, анемия, имеющая гемолитическую либо апластическую форму, лимфоаденопатия, а кроме этого ретикулоцитоз и тромбоцитопения;
проблемы с пищеварительной функцией: стоматит, панкреатит либо глоссит, расстройства стула и боли в эпигастральной зоне, а кроме этого желтуха, недостаточность работы печени, гепатит гранулематозного характера и увеличение уровня печеночных энзимов;
расстройства работы ССС: усугубление протекания ХСН, АВ-блокада, сопровождающаяся обмороками, обострение течения ИБС, нестабильность значений АД, брадикардия, тромбофлебит, аритмия, расстройство внутрисердечной проводимости и тромбоэмболический синдром;
проблемы с эндокринной функцией и метаболизмом: гипонатриемия, отёчности, гиперпролактинемия, уменьшение показателей L-тироксина, гиперхолестеринемия, задержка жидкости внутри организма, повышение веса и остеомаляция;
поражения урогенитальной системы: расстройства функции почек, ослабление потенции, учащение процессов мочеиспускания, гематурия или альбуминурия, а также тубулоинтерстициальный нефрит и олигурия;
нарушения работы ОДА: артралгия, судороги или же миалгия;
расстройства деятельности органов чувств: гипер- или гипоакузия, конъюнктивит, ушной шум, нарушение восприятия слышимой звуковой высоты, слуховые или вкусовые расстройства и помутнение глазного хрусталика;
прочие: акне, гирсутизм, гипергидроз, расстройство эпидермальной пигментации, алопеция и пурпура.

[43], [44], [45], [46]

Способ применения и дозы

Лекарство употребляют перорально, запивая обычной водой.

В случае эпилепсии медикамент рекомендуется использовать как монотерапию. Сам курс начинают с небольших порций, с последующим постепенным их повышением – это позволяет получить оптимальный эффект. Взрослая начальная порция равняется 0,1-0,2 г, 1-2-кратно за день.

При невралгии, затрагивающей 3-ничный нерв, в 1-ый день лечения принимают 0,2-0,4 г вещества. Далее дозировку постепенно увеличивают до 0,4-0,8 г за сутки. Отмену применения также нужно проводить постепенно.

В случае имеющего нейрогенную этиологию болевого синдрома сначала нужно принимать по 0,1 г ЛС 2-разово за день, увеличивая дозировку с 12-часовыми интервалами, пока боль не ослабнет. Размер поддерживающей порции равен 0,2-1,2 г за сутки (применять за несколько употреблений).

Размер средней порции при алкогольной абстиненции равняется 0,2 г 3-кратно за день. В случае тяжёлого нарушения нужно повышать дневную дозировку до 0,4 г 3-кратно за сутки.

Во время первых дней лечения следует дополнительно пользоваться колметиазолом, хлордиазепоксидом и прочими седативно-снотворными веществами.

В случае диабета несахарного характера употребляют 0,2 г вещества 2-3-разово за сутки.

Лицам с невропатией диабетического характера, сопровождающейся болевым синдромом, следует принимать 0,2 г препарата 2-4-кратно за день.

Для предотвращения развития психозов аффективного или шизоаффективного характера употребляют по 0,6 г вещества 3-4-кратно за сутки.

Размер дневной порции при БАР и маниакальных состояниях – 0,4-1,6 г.

[47], [48], [49], [50], [51]