Опасен ли для собак метоклопрамид

Опубликовано: 02.05.2024

Метоклопрамид – эффективное лекарственное средство для парентерального введения и приема внутрь. Оказывает выраженное фармакологическое действие, позволяя бороться с симптомами тошноты и рвоты различной этиологии.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство отпускается в форме таблеток и раствора для инъекционного введения.

Активным компонентом выступает гидрохлорид метоклопрамида. Вспомогательные вещества:

Вода для инъекций.

Реализуется без рецепта врача. В картонной упаковке содержится 1 флакон с прозрачной жидкостью или 1-5 блистеров по 10 таблеток с прилагаемой инструкцией.

Срок хранения 2 года. Оптимальные условия – температура до +25 С, в темном месте, подальше от детей.

Фармакологическое действие

Метоклопрамид относится к антогонистам серотониновых и дофаминовых рецепторов. Оказывает выраженное противоикотное, противорвотное и прокинетическое воздействие. Стимулирует моторику кишечника в верхнем отделе и регулирует функцию сфинктера.

Препарат улучшает тонус мышечных сокращений желудка, способствует расслаблению 12-перстной кишки и помогает ускорить процесс пищеварения. Также положительно сказывается на работе желчного пузыря, устраняя его расстройство.

Противорвотное лечебное действие основано на купировании дофаминовых рецепторов в периферических и центральных отделах. Поэтому лекарство эффективно для подавления тошноты, рвотного рефлекса различной природы, а именно вследствие наркоза, химиотерапии, приема некоторых групп препаратов при возникновении побочных действий.

Средство угнетает влияние апоморфина, увеличивая выработку пролактина и повышает содержание альдостерона. Поэтому наблюдается временная задержка жидкости в организме.

При пероральном применении, лекарство быстро всасывается в кровяное русло и достигает максимального лечебного воздействия по истечению 1-2 часов. Общая биодоступность составляет 80%.

Период полувыведения 6 часов, в случае заболеваний почек повышается до 14 часов.

При инъекционном поступлении средства, фармакологический эффект отмечается через 1-3 минуты при внутривенном введении и через 15 минут после внутримышечного введения. Продолжительность составляет 2 часа.

Показания

Клиническими состояниями, при которых показан прием Метоклопрамида, являются:

Рвота различного происхождения.

Нарушение функции пищеварительной системы.

Атония и гипотония кишечника и желудка.

Послеоперационные расстройства желудочно-кишечного тракта.

Период обострения язвенной патологии ЖКТ.

Подготовка к обследованию пищеварительной системы.

Заболевания желчевыводящих путей.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано при высокой чувствительности к активному и вспомогательному компоненту. Запрещается в случае стеноза превратника, кровопотерях из желудочно-кишечного тракта.

Не назначают препарат при глаукоме, эпилептических расстройствах, новообразованиях, при болезни Паркинсона и непроходимости кишечника.

В детском возрасте прием начинается с 2 лет.

Способ применения

В зависимости от формы лекарственного средства, Метоклопрамид имеет некоторые особенности применения:

Пероральный способ – прием осуществляется за полчаса до еды, таблетки не жуют, обязательно запивают водой. Максимальная длительность лечебного курса при рвоте и тошноте составляет до 5 дней. Следует делать интервалы между приемами препарата не менее 6 часов. Дозировка средства рассчитывается в индивидуальном порядке, согласно возрасту, массы тела и выраженной клинической картины. Нельзя превышать количество лекарства свыше 0,5 мг/кг. Оптимальная взрослая дозировка 3 раза в сутки по 10 мг.

Инъекционный способ – препарат назначают курсом на 5 дней. Раствор вводят внутривенно или внутримышечно в течение 3 минут. Дозировка для взрослых 10 мг разово или 30 мг 3 раза в день.

В детском возрасте применение Метоклопрамида возможно с 2 лет. При весе менее 60 кг показано 0,1-0,15 мг\кг лекарственного средства трижды в сутки. Детям от 15 лет с массой тела более 60 кг назначают по 10 мг 3 раза в день.

Лицам пожилого возраста следует понизить терапевтическую дозу с учетом ухудшения работы печени и выделительной системы.

Пациентам с патологиями почек использовать препарат необходимо с осторожностью. Доза снижается на 75% или 50% в зависимости от состояния.

При нарушении функции печени разово принимают 10 мг, либо уменьшают дозировку вдвое.

Побочные действия

Противорвотное средство может вызвать следующие побочные действия:

Запор, сухость во рту, профузная диарея.

Ощущение сонливости, недомогания, головной боли и головокружения в начальный период терапии.

Напряжение лицевой мускулатуры.

Симптомы паркинсонизма и дискинезии при длительном использовании.

Нарушение гормонального фона.

Передозировка

В случае несоблюдения терапевтической дозы возможна передозировка. Она проявляется выраженной клинической картиной в виде нервных расстройств. Отмечаются явления галлюцинации, неясное сознание.

Редко – ухудшение деятельности сердечно-сосудистой системы со снижением артериального давления, появлением брадикардии, вплоть до остановки сердца.

Признаки передозировки длятся сутки после начала приема препарата.

Лечение на основе симптомов, медикаментозное с мониторингом функции сердечной и дыхательной системы.

Особые указания

Метоклопрамид довольно токсичное средство. С осторожностью следует назначать лицам с заболеваниями печени, сердца, почек и судорожным расстройством.

Детям раннего возраста прием противопоказан, чтобы исключить развитие дискинетического синдрома.

Не желательно принимать лекарство длительно в пожилом возрасте. Поскольку повышаются риски возникновения экстрапирамидных состояний.

На период терапевтического курса рекомендуется отказаться от личного вождения транспортом.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Авторизуйтесьчтобы оставлять комментарии

Возрастные ограничения 18+

а) Передозировка стимуляторов кишеничка:

- Метоклопрамид. Дозы, превышающие рекомендуемые производителем, могут вызывать у маленьких детей перемежающийся опистотонус, повышение мышечного тонуса конечностей, окулогирный криз, кривошею, лицевые судороги, возбуждение, двоение в глазах, тризм, нистагм, страбизм, плаксивость, эпилептические припадки, цианоз кистей и стоп, "содружественные отклонения" глаз и феномен "зубчатого колеса" при сгибании конечностей.

В большинстве случаев симптомы появляются в течение 36 ч после начала лечения метоклопрамидом, но изредка для их развития требуется до 120 ч. Самые распространенные экстрапирамидные проявления передозировки — опистотонус и кривошея. С 1966 г. зафиксировано 2 летальных исхода, связанных с метоклопрамидом. Оба вызваны острой дистонической реакцией на его применение. После внутривенного введения отмечались брадикардия и полная блокада сердца.

- Домперидон. После внутривенного введения высоких доз домперидона наблюдались желудочковые аритмии, гипокалиемия, остановка сердца и внезапная смерть. Все эти случаи относятся к пациентам со злокачественными опухолями, по поводу которых их лечили цитотоксичными средствами, обычно цисплатином, иногда с метилпреднизолоном.

Производители прекратили выпуск парентеральных препаратов этого лекарства для общего использования. У пациентов, получавших цисплатин, высокие внутривенные дозы домперидона приводили к эпилептическим припадкам.

- Цисаприд. Случаи острой передозировки при использовании цисплатина не известны.

б) Отравление при регулярном применении стимуляторов кишечника:

- Метоклопрамид. Применение метоклопрамида сопровождается развитием метгемоглобинемии, экстрапирамидных симптомов, дистонических реакций с внезапной смертью после внутривенного введения высоких доз, поздней дискинезии после внутривенного вливания высоких доз и злокачественного нейролептического синдрома (после внутримышечной инъекции и перорального приема).

Отмена метоклопрамида чревата абстинентным синдромом с чередованием симптомов акинезии (ригидности) и акатизии ("непоседливости").
Они могут сохраняться многие месяцы, не поддаваясь терапии.

- Домперидон. Домперидон редко приводит к дистоническим реакциям, поскольку плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако он блокирует дофаминовые рецепторы в гипофизе, что ведет к избыточной секреции пролактина, а вследствие этого — к болезненности грудных желез, галакторее, гинекомастии и нерегулярности менструаций. После его применения отмечался также злокачественный нейролептический синдром.

- Цисаприд. Обычно это средство переносится хорошо. К нежелательным эффектам относятся кратковременные абдоминальные спазмы, урчание кишечника, понос, сонливость и утомляемость, тахикардия, сердцебиение, гипертензия, ранние экстрасистолы и обострение паркинсоновского тремора. Экстрапирамидные симптомы редки, но отмечались реакции дистонического типа.

Цисаприд в сочетании с кетоконазолом — мощным ингибитором ферментной системы цитохрома Р4503А4 связывают с опасными для жизни желудочковыми аритмиями, включая "пируэтную" тахикардию. По-видимому, кетоконазол подавляет метаболизацию цисаприда, приводя к резкому увеличению его концентрации в крови.

Тахикардия после его применения, возможно, "прокаиноподобная" по своей природе и связана с удлинением времени проведения в предсердно-желудочковом узле. Похоже, это результат его структурного сходства с прокаинамидом. Внутривенное введение кетоконазола, итраконазола и миконазола препятствует метаболизации цисаприда и тролеандомицина. Все это мощные ингибиторы ферментной системы цитохрома Р4503А4; возможно, они обусловливают удлинение интервала Q—T и "пируэтную" тахикардию у пациентов, принимающих цисаприд.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Догхантер Артем рассказал журналисту "КП" о своем жестоком хобби.

Фото: Андрей АБРАМОВ

Автор материала не считает, что кто-либо вправе отнимать жизнь у кого бы то ни было. Мы не пропагандируем способы расправы и намеренно не публикуем названия препаратов. Статья была написана как журналистское исследование явления. Напомним, жестокое обращение с животными прописано в УК и наказывается лишением свободы на срок до пяти лет.

ВСЕМУ ВИНОЙ «БЕШЕНАЯ МАРИНКА»

Догхантеры — полумифические персонажи любого мегаполиса. То, как они раскладывают отравленные приманки, периодически обсуждают владельцы собак. Но дальше слухов в соцсетях никто не разбирался.

Артему около 30 лет. Точный возраст он не называет. Долговязый парень с аккуратной бородкой. Мы познакомились с ним через «ВКонтакте». Найти догхантера в Москве оказалось не сложно. Пару часов в группах, где собираются противники зоозащитников, которых они именуют «зоошизой», изучение комментариев, лайков и герой для материала нашелся.

Мы идем по дворам Новогиреево. На встречу молодой человек приходит в черном балахоне с капюшоном. Не хватает только косы.

— Специально так оделся? — спрашиваю у нового знакомого.

— Честного говоря, не подумал. Просто кофта модная, — оправдывается парень, слегка картавя.

Москвич рассказывает, что живет тут с детства. Себя называет виртуальным валютным спекулянтом — играет на бирже. К тому, чтобы стать догхантером, он пришел несколько лет назад.

— Когда учился в школе, младшую сестру покусала стая бродячих псов. Мало того, что ребенок перепугался до смерти, так ее потом одноклассники затравили. До выпускного вечера называли ее «бешеная Маринка» из-за того, что ей курс уколов больнючих пришлось перенести.

«НАДЕВАЙТЕ НАМОРДНИК И ВСЕ БУДУТ СЧАСТЛИВЫ»

О движении потравщиков Артем узнал из интернета. Говорит, что еще пять-семь лет назад в том же VK можно было писать что, где и как угодно. Поэтому догхантеры создавали свои группы, обсуждали яды и делились результатами охоты. Устраивали коллективные рейды.

— Но с тех пор соцсеть стала тщательно контролировать жестокость. В лучшем случае, твою страничку просто блочат. В худшем — сливают товарищу майору. Не забывайте, «зоошиза» не дремлет и постоянно устраивала набеги на наши сообщества. Были еще и сайты, но сегодня они заблокированы. В соцсетях остались только откровенные психи.

Ответ на вопрос, чем молодой человек отличается от «психов», если по сути занимается убийством животных, у парня готов.

— Травлю только бродячих животных, которые представляют опасность. А психам все равно, кто подохнет. Должен признать, что последние годы в Москве серьезно взялись за отлов. Поэтому собак стало существенно меньше. Но иногда они все же забегают в мой квартал. Тогда я выхожу. Если собака не умрет сейчас, то в муниципальном приюте она будет жить среди тысячи других животных и в конечном итоге все равно помрет.

Не повел бровью догхантер и когда я поинтересовался, что будет, если отраву съест домашнее животное. Артем считает, что в этом случае его убил не он, а безответственный хозяин.

— Нужно дрессировать свою скотину, чтобы она не «пылесосила» землю. Есть намордники. У нас по закону ходить в них должны только 12 потенциально опасных пород и их метисы. Остальные могут выгуливать псину с голой пастью. Меня, например, бесит, что собаки лают на улицах, могут подбежать и обслюнявить тебя. Надевайте намордник - и все будут счастливы. И хватит выгуливать животных во дворе на газоне. На лужайке должны играть дети, в Европе там стелят пледы и устраивают пикники. У нас хоть раз такое видел? Никто не хочет сидеть там, где в туалет ходили, — раздухарился собеседник.

Стая бездомных собак на городской улице.

Фото: Валерий ЗВОНАРЕВ

ПОЛИЦИИ НЕ БОЯТСЯ

На охоту Артем взял мешок с мясными субпродуктами. Парень цинично шутит, как заправский шашлычник предварительно мариновал мясцо с вечера. В результате оно приобрело нетипичный сиреневый оттенок.

Собакоубивец говорит, что отравиться животное только от запаха не может. Препарат обязательно должен попасть в пасть. Небольшой концентрации достаточно. Еще один жестокий и бюджетный метод потрава догхантеры применяют, если им удается найти логово бродячих животных. Его обрызгивают водой, смешанной с дешевой бытовой химией, которая убивает собаку за пару часов.

— Меня отец в детстве на охоту брал. Поэтому я не боюсь всех этих агоний животных. Наказания тоже не боюсь. Спалит меня прохожий и напишет заявление. Его отправят к участковому, так как по меркам копов все эти дела незначительны. А у него работы невпроворот. В лучшем случае он через месяц ко мне зайдет объяснение взять. Я скажу, что не понимаю о чем речь. На том и дело кончится — плавали, знаем.

РАНЬШЕ БЫЛО ЛУЧШЕ?

Мы в районе улицы Кусковская. Догхантер раскидывает приманки по два-три куска. Много рассуждает о роли зоозащитников в мегаполисе. Временами его слова отдают каким-то фашизмом:

— Еще надо разобраться, кто из нас больше любит животных: мы — санитары, избавляем собак от страданий, или эти шизики, которые орут в интернете и проводят бессмысленные пикеты. Вот в Союзе все было строго: перед Олимпиадой-80 всех дворняг просто расстреляли (публикации об этом можно найти в Сети, однако, достоверными источники назвать трудно — прим.авт.). Травить газом — было нормально. Все понимали, что это зло. Во время одной вылазки приметил бабуську с мешком фарша. Раскидывала шарики по газонам. Сразу видно, наш человек.

Догхантер - хозяевам домашних псов: "Надевайте намордник - и все будут счастливы. И хватит выгуливать животных во дворе на газоне".

Фото: Алексей БУЛАТОВ

Когда мы попрощались с Артемом, я двинулся по обратному маршруту и, где нашел, собрал приманки. Однако всех собаководов прошу быть внимательными. Догхантеры оказались реальностью.

— Жить в большом городе с бродячими собаками не совсем приятно. Они сбиваются в стаи и начинают проявлять агрессию к прохожим. При этом социализировать бродячего пса после пары лет жизни на улице крайне сложно. Такие еще могут прижиться в будке у частного дома, но не в квартире, — говорит ветеринар Андрей Щелков. — Решение проблемы бродячих животных — прерогатива муниципальных властей. Но, как ветеринар, я выступаю исключительно за гуманные методы. Например, в Стамбуле стерилизуют и кастрируют собак. После этого они становятся менее агрессивными. На ухе у каждой есть бирка с номером.

Что делать, если собака отравилась

Срок действия у ядов разный. Понять, что отрава начала действовать, можно по нескольким симптомам: вялость, обильное слюноотделение, судороги конечностей.

Если заметили, что собака съела на прогулке кусок мяса, сосиску, колбасу, лучше отвезти ее под наблюдение к ветеринару. Врач может вызвать у животного рвоту или промыть желудок. Можно сделать это самостоятельно. Рвота вызывается 3% раствором перекиси водорода, 1:1 с водой. Столовая ложка на три кило массы тела. Далее можно дать активированный уголь: таблетка на 10 кг. После лучше обратиться к специалисту.

В клинике могут провести переливание крови, ввести антидот, прокапать внутривенно препараты. Иногда советуют иметь в аптечке «Пиридоксин». Это витамин B6, который нейтрализует действие многих отрав. Однако его нужно вводить внутривенно. Дрессируйте животного, не давайте ему подбирать ничего с земли. Собака должна есть только из миски или ваших рук.

Исповедь догхантера: Собак люблю, и кошек тоже

Наш обозреватель взяла интервью у человека, которого одни считают садистом и убийцей, а другие - спасителем, защитником здоровья нации (подробности)

Издательство «Медиа Сфера»

Об издательстве
Рекламодателям
Доставка / Оплата
Контакты

Химико-токсикологическая лаборатория Городской наркологической больницы, Санкт-Петербург, Россия, 192167

кафедра фармацевтической химии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия, 197376

Кафедра фармацевтической химии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии, Санкт-Петербург, Россия, 197376

Химико-токсикологическое определение изониазида и метоклопрамида в объектах, используемых для отравления животных, и в биологических жидкостях

Журнал: Судебно-медицинская экспертиза. 2018;61(6): 33-38

Чувина Н. А., Качкина М. А., Стрелова О. Ю. Химико-токсикологическое определение изониазида и метоклопрамида в объектах, используемых для отравления животных, и в биологических жидкостях. Судебно-медицинская экспертиза. 2018;61(6):33-38. https://doi.org/10.17116/sudmed20186106133

Химико-токсикологическая лаборатория Городской наркологической больницы, Санкт-Петербург, Россия, 192167

В последние несколько лет в городах России отмечается всплеск отравлений домашних собак, которые приписывают так называемым догхантерам (охотники за собаками). Средства, применяемые догхантерами, разнообразны. Приманки часто многокомпонентные, а их состав постоянно меняется и совершенствуется. Цель исследования — разработка методики изолирования и определения изониазида и метоклопрамида в приманках, используемых для отравления домашних животных, и в биологических жидкостях. Эксперименты проводили с использованием водных растворов изониазида и метоклопрамида. Разработанную методику апробировали на биологической жидкости лабораторных животных. Определяли эффективность изолирования указанных веществ из биологических жидкостей методами жидкость-жидкостной экстракции и экстракционного вымораживания. Разработана методика извлечения веществ из объектов методом твердофазной экстракции на патронах марки Oasis HLB.

Химико-токсикологическая лаборатория Городской наркологической больницы, Санкт-Петербург, Россия, 192167

В последние несколько лет в городах России отмечается всплеск отравлений домашних собак, которые приписывают так называемым догхантерам (дословно — охотники за собаками). Разбросанные на улицах города отравленные приманки представляют потенциальную угрозу не только для животных. Средства, применяемые догхантерами, разнообразны. Приманки часто многокомпонентные: их состав постоянно меняется и совершенствуется. На форумах догхантеров упоминаются такие вещества, как гидрохинон, ДДТ (дихлордифенилтрихлорэтан), некоторые алкалоиды (хинин, эфедрин, стрихнин), рицин, токсины бледной поганки. Нестероидные противовоспалительные средства, антидепрессанты, противотуберкулезные, противоопухолевые препараты, производные витамина D, бензодиазепины, β-адреноблокаторы — любой препарат в высоких дозах может нанести серьезный вред организму и вызвать отравление [1]. По характерной картине отравления, с учетом данных предварительных исследований и информации на форумах догхантеров, установили, что одна из разновидностей приманок содержит изониазид и метоклопрамид.

Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) — это группа синтетических противотуберкулезных препаратов первого ряда, угнетающих синтез миколовых кислот клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Вещества данной группы, широко применяемые в длительных курсах терапии при всех формах туберкулеза у человека, по своей природе являются синаптотропными ядами, действие которых опосредовано метаболитами. Основной путь биотрансформации, протекающей с образованием гепато- и нейротоксичных агентов — ацетилирование: при участии ацетилтрансферазы образуется N-ацетилизониазид, который впоследствии превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин [2]. Нейротоксическое действие изониазида обусловлено снижением содержания пиридоксина в плазме крови и тканях [3]. Интоксикация производными ГИНК может привести к тяжелым необратимым нарушениям в организме человека вплоть до летального исхода. В судебно-медицинской практике известны случаи отравления изониазидом в суицидальных целях и по неосторожности [4]. Для некоторых животных, в частности собак, препараты данной группы представляют смертельную угрозу даже в низких дозах.

Помимо активного вещества, обладающего прямым токсическим действием для собак, приманки могут содержать вспомогательные компоненты, которые напрямую либо косвенно усиливают повреждающее действие токсиканта. Для предупреждения рвотного рефлекса, возникающего у собаки в связи с потенциальной токсической угрозой, злоумышленники добавляют в приманки противорвотное средство метоклопрамид. По механизму действия он относится к антагонистам дофаминовых (D₂), а в высоких дозах — и серотониновых (5-НТ₃) рецепторов. Метоклопрамид не обладает ярко выраженной токсичностью [5]. У животных отмечается хорошая переносимость препарата. Согласно данным ветеринарного справочника, его не следует назначать животным, склонным к судорогам [6].

Цель исследования — разработка методики изолирования и определения изониазида и метоклопрамида в приманках, используемых для отравления домашних животных, а также в биологических жидкостях (моча) при проведении исследований в судебно-химических отделениях бюро судебно-медицинской экспертизы и химико-токсикологических лабораториях при подозрении на отравление данными веществами.

Материал и методы

Использовали следующее оборудование: газовый хроматограф фирмы «Hewlett Packard» (США) модели Agilent Technologies 7890А с автоинжектором 7693 и масс-селективным детектором 5975С; высокоэффективный жидкостный хроматограф Waters 2695 c ультрафиолетовым детектором 2996; установку для твердофазной экстракции Waters и патроны для твердофазной экстракции марки Oasis HLB. В исследованиях применяли субстанции изониазида марки ЧДА; таблетки изониазида 0,3 г производства ОАО «Акрихин» (Россия); таблетки церукала 10 мг производства ООО «Тева» (Израиль); раствор церукала для инъекций 0,5% производства «AWD Pharma GmbH» (Германия). Приманки, обнаруженные в нескольких районах Санкт-Петербурга, представляли собой куски сосисок, колбасы или фарша различного размера с посторонними включениями в виде таблеток, крупинок или порошкообразной массы. Лабораторные животные — две белые беспородные крысы-самки линии Wistar, массой 0,235 и 0,223 г. Содержание и исследование животных осуществляли в соответствии с действующими принципами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей [7]. Перед началом и в ходе эксперимента животных содержали в стандартных условиях вивария на сбалансированной диете.

В литературе отсутствует информация о методиках изолирования и определения содержания метоклопрамида в объектах биологического происхождения. Представлены только некоторые реакции с осадительными и цветными реактивами, а также данные спектрофотометрии для фармацевтической субстанции [5, 8, 9].

Для определения изониазида в биологических объектах (кровь, плазма крови) в целях улучшения хроматографических свойств и повышения чувствительности анализа ряд авторов [5, 10] предлагают проводить реакцию дериватизации с помощью 4-гидроксибензальдегида, коричного, салицилового альдегида, 5-метилфуран-2-карбоксиальдегида, пропионового альдегида или 2-флюоренкарбоксиальдегида для последующего анализа супернатанта методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Для разработки методики изолирования изониазида и метоклопрамида из приманок и биологических жидкостей животных готовили модельные растворы веществ: изониазид с содержанием 400 мкг/мл из субстанции ЧДА; метоклопрамид в концентрации 100 мкг/мл из таблетки церукала. Концентрации веществ подбирали в соответствии с терапевтическими дозами для человека и учетом биодоступности в организме.

Жидкость-жидкостную экстракцию (ЖЖЭ) исследуемых веществ проводили по описанной ранее методике с универсальным экстрагентом. Органическую фазу отбирали в виалу, выпаривали в токе воздуха. Затем сухой остаток растворяли в смеси ацетонитрила сорта 0 с водой, деионизованной в соотношении 60:40, после чего определяли количественно вещества методом ВЭЖХ в следующих условиях: прибор Waters 2695 с колонкой Symmetry C18 размером 5 мкм 3,9×150 мм, температура колонки 30 °C; УФ-детектор с длиной волны 261 нм; объем вводимой пробы 10 мкл; режим подачи элюентов изократический. Подвижная фаза — ацетонитрил/вода деионизованная (60:40). Скорость подачи подвижной фазы 500 мкл/мин. На хроматограмме отмечали пики со временем удерживания 2,2 мин для изониазида и 2,05 мин для метоклопрамида (рис. 4, 5).
Рис. 4. Хроматограмма изониазида, извлеченного из модельного раствора.
Рис. 5. Хроматограмма метоклопрамида, извлеченного из модельного раствора.

Содержание веществ в извлечениях рассчитывали по градуировочному графику соответственно изониазида и метоклопрамида. Затем модельные растворы последовательно подвергали экстракционному вымораживанию по следующей методике [11, 12]: к 4 мл раствора добавляли 4 мл ацетонитрила, перемешивали и помещали в морозильную камеру (температура от –18 до –22 °С). После образования в нижней части флакона фазы льда верхний слой ацетонитрила сливали. К ледяной части пробы после размораживания при комнатной температуре 3 раза добавляли по 2 мл ацетонитрила, перемешивали, помещали в морозильную камеру. Объединенные извлечения выпаривали в токе теплого воздуха. Сухой остаток растворяли в 1 мл ацетонитрила и вводили в инжектор хроматографа.

Исследуемые вещества экстрагировали из модельных растворов методом твердофазной экстракции (ТФЭ) на патронах HLBOasis: патроны последовательно промывали 1 мл метанола и 1 мл воды очищенной, затем загружали 1 мл анализируемого модельного раствора. Перед извлечением патроны промывали 1 мл 5% раствором метанола и элюировали 1 мл метанола. Элюат выпаривали досуха. Сухой остаток растворяли в смеси ацетонитрила сорта 0 с водой деионизованной в соотношении 60:40, после чего определяли количественно вещества методом ВЭЖХ в указанных условиях.

Разработанную методику апробировали на биологическом материале лабораторных животных. Концентрацию изониазида и метоклопрамида для введения животным рассчитывали исходя из терапевтических доз веществ для человека в пересчете на крысу. Готовили растворы изониазида и метоклопрамида в 50 мл воды очищенной, последовательно растворяли одну таблетку изониазида 0,3 г и 2 таблетки церукала по 10 мг. Осадок отфильтровывали и отбирали шприцем 3,13 мл полученного раствора, содержащего 18,8 мг изониазида и 1,24 мг метоклопрамида. Приготовленные модельные растворы вводили животным внутрижелудочно через зонд однократно. Собирали суточную мочу — 7,5 мл. Экстракцию веществ из мочи проводили по описанным ранее методикам.

Результаты и обсуждение

Полученные данные о степени экстракции изучаемых веществ статистически обработали по методике, изложенной в ГФ XIII и ОСТ № 220 от 26.05.03 «Правила проведения внутрилабораторного контроля лабораторных исследований с использованием контрольных материалов» [13, 14] (см. таблицу).
Статистическая обработка данных о степени экстракции изониазида и метоклопрамида (ГФ XIII, p=90%)

Степень извлечения изониазида методом прямой ЖЖЭ из модельного водного раствора при количественном определении методом ВЭЖХ составила всего 3,3±0,2%, ошибка 11,6%, коэффициент вариации (CV) 5,7%. Величина пиков проб метоклопрамида в извлечениях из модельных растворов, полученных с помощью прямой ЖЖЭ, была на уровне чувствительности прибора и оказалась недостаточной для количественной оценки.

Степень экстракции изониазида из модельного раствора методом экстракционного вымораживания составила 9,0±0,9%, ошибка 10,6%, CV=4,9%, а степень экстракции метоклопрамида из модельного раствора таблетки методом экстракционного вымораживания 26,1±0,7%, ошибка 5,6%, CV=2,6%.

Проведенные ранее исследования [15] показали, что твердофазная экстракция (ТФЭ) как метод пробоподготовки — высокоэффективный, сочетающий элементы экстракции и очистки. Настоящее исследование проводили на патронах Oasis HLB, которые обладают липофильно-гидрофильной двойственностью и вследствие этого способны оставаться увлажненными водой, что значительно упрощает работу с ними и делает выход и воспроизводимость постоянными. Отличительным свойством патронов является их способность удерживать широкий спектр полярных и неполярных молекул.

Степень экстракции изониазида из модельного раствора методом ТФЭ составила 53,6±2,5%, ошибка 10,3%, CV=4,8%, а степень экстракции метоклопрамида 72,9±2,9%, ошибка 4,1%, CV=1,9%. На основании полученных данных можно считать ТФЭ высокоэффективным способом пробоподготовки исследуемого вещества. Для ТФЭ изучаемых веществ из модельных растворов были определены некоторые валидационные характеристики. Относительное стандартное отклонение (RSD, %) при оценке сходимости и внутрилабораторной воспроизводимости не превышало 4,3% для изониазида и 1,7% для метоклопрамида, что соответствует критериям приемлемости.

Экстракцию исследуемых веществ из мочи лабораторных животных проводили методом ТФЭ по описанной ранее методике. По результатам четырех измерений концентрация изониазида в моче составила 198,3 мкг/мл, метоклопрамида — 421,3 мкг/мл.

Выводы

На основании полученных экспериментальных данных можно сделать вывод о неэффективности ЖЖЭ для извлечения изониазида (3,3±0,2%) и метоклопрамида из биологической жидкости (моча). Метод экстракционного вымораживания, предложенный отечественными исследователями в качестве альтернативы ЖЖЭ, в том числе для анализа гидрофильных соединений, может рассматриваться как эффективный только в случае изолирования метоклопрамида (26,1±0,7%).

Предложенная нами методика проведения ТФЭ наиболее эффективна и дает воспроизводимые результаты. Она позволяет обнаружить в извлечении 53,6±2,5% исходной концентрации изониазида и 72,9±1,3% метоклопрамида без какой-либо предварительной обработки раствора изониазида реагентами, что значительно сокращает время анализа.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Содержание

Структурная формула
Латинское название вещества Метоклопрамид
Фармакологическая группа вещества Метоклопрамид
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Метоклопрамид
Фармакология
Применение вещества Метоклопрамид
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Метоклопрамид
Взаимодействие
Передозировка
Пути введения
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Метоклопрамид
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Торговые названия c действующим веществом Метоклопрамид

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Метоклопрамид

Химическое название

4-Амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамид (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Метоклопрамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K30 Диспепсия
K31.8.0* Атония желудка
K59.8.0* Атония кишечника
K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
R06.6 Икота
R11 Тошнота и рвота
R14 Метеоризм и родственные состояния
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Z51.0 Курс радиотерапии
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

Код CAS

Характеристика вещества Метоклопрамид

Метоклопрамида гидрохлорид — белое кристаллическое вещество, без запаха, растворим в воде, этаноле. pKa — 0,6 и 9,3. Молекулярная масса 354,3.

Фармакология

Является антагонистом дофаминовых (D₂) рецепторов, а также серотониновых (5-НТ₃) рецепторов (в высоких дозах). Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ ( в т.ч. регулирует тонус нижнего пищеводного сфинктера в покое) и нормализует его моторную функцию. Усиливает тонус и амплитуду желудочных сокращений (особенно антрального отдела), расслабляет сфинктер привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Нормализует отделение желчи (повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках), уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Противорвотная активность обусловлена блокадой центральных и периферических D₂-дофаминовых рецепторов, следствием чего является торможение триггерной зоны рвотного центра и уменьшение восприятия сигналов с афферентных висцеральных нервов. В качестве противорвотного средства эффективен при тошноте и рвоте различной этиологии, в т.ч. обусловленных химиотерапией рака (профилактика), связанных с наркозом, побочным действием лекарств (препараты наперстянки, цитостатики, противотуберкулезные средства, антибиотики, морфин), при заболеваниях печени и почек, при уремии, черепно-мозговой травме, при рвоте беременных, при нарушении диеты. При мигрени метоклопрамид применяют для предотвращения желудочного стаза и тошноты, а также для стимуляции всасывания антимигренозных ЛС , принимаемых внутрь. Метоклопрамид неэффективен при рвоте вестибулярного генеза.

Подавляет центральное и периферическое действие апоморфина, увеличивает секрецию пролактина, вызывает транзиторное повышение уровня альдостерона (возможна кратковременная задержка жидкости), увеличивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами).

Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, C_max достигается через 1–2 ч после приема разовой дозы, биодоступность — 60–80%. Связывание с белками плазмы — примерно 30%. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ , плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Объем распределения — 3,5 л/кг. Биотрансформируется в печени. T_1/2 при нормальной функции почек составляет 4–6 ч, при нарушении функции почек — до 14 ч. Выводится почками (при приеме внутрь примерно 85% дозы в течение 72 ч появляется в моче в неизмененном виде и в виде сульфатного и глюкуронидного конъюгатов).

Начинает действовать через 1–3 мин после в/в введения, через 10–15 мин после в/м введения, через 30–60 мин после приема внутрь; эффект продолжается 1–2 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 77-недельном исследовании у крыс, получавших пероральные дозы, превышающие МРДЧ примерно в 40 раз, зафиксировано повышение уровня пролактина, который оставался повышенным при хроническом введении. Обнаружено повышение частоты новообразований молочных желез у грызунов при хроническом введении пролактин-стимулирующих нейролептиков и метоклопрамида. Однако в клинических и эпидемиологических исследованиях не обнаружено связи между приемом этих ЛС и образованием опухолей.

В тесте Эймса мутагенных свойств метоклопрамида не обнаружено.

В экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в , в/м , п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12–250 раз превышающих дозу для человека, нарушений фертильности не выявлено.

Применение вещества Метоклопрамид

Тошнота, рвота, икота различного генеза (в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией или приемом цитостатиков), функциональные расстройства пищеварения, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, атония и гипотония желудка и двенадцатиперстной кишки ( в т.ч. послеоперационная), дискинезия желчевыводящих путей, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии), подготовка к диагностическим исследованиям ЖКТ .

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечение из ЖКТ , стеноз привратника желудка, механическая кишечная непроходимость, перфорация стенки желудка или кишечника ( в т.ч. состояния, когда усиление двигательной активности ЖКТ нежелательно), глаукома, феохромоцитома (возможен гипертензивный криз в связи с выбросом катехоламинов из опухоли), эпилепсия (тяжесть и частота эпилептических припадков могут повышаться), болезнь Паркинсона и другие экстрапирамидные расстройства (возможно обострение), пролактинзависимые опухоли, ранний детский возраст до 2 лет (повышен риск возникновения дискинетического синдрома).

Ограничения к применению

Бронхиальная астма (повышается риск бронхоспазма), артериальная гипертензия (при в/в введении возможно ухудшение состояния вследствие высвобождения катехоламинов), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст до 14 лет (для парентерального введения).

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в , в/м , п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12–250 раз превышающих дозу для человека, неблагоприятного действия на плод не выявлено.

При беременности применение возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B.

Хотя осложнений у человека не зарегистрировано, в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Метоклопрамид

Частота побочных эффектов коррелирует с дозой и продолжительностью приема препарата.

Со стороны нервной системы и органов чувств: двигательное беспокойство (около 10%), сонливость (около 10%, чаще при приеме высоких доз), необычная усталость или слабость (около 10%). Экстрапирамидные расстройства, в т.ч. острые дистонические реакции (0,2% при дозах 30–40 мг/сут), такие как судорожное подергивание лицевых мышц, тризм, опистотонус, мышечный гипертонус, спастическая кривошея, спазм экстраокулярных мышц ( в т.ч. окулогирный криз), ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи; редко — стридор и диспноэ, возможно обусловленные ларингоспазмом. Паркинсонические симптомы: брадикинезия, тремор, мышечная ригидность — проявление дофамин-блокирующего действия, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0,5 г/кг/сут. Поздняя дискинезия, включая непроизвольные движения языка, надувание щек, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног (см. также «Меры предосторожности»). Инсомния, головная боль, головокружение, дезориентация, депрессия (симптомы были от средней до тяжелой степени выраженности и включали суицидальные мысли и суицид), тревожность, растерянность, шум в ушах; редко — галлюцинации. Имеются редкие сообщения о развитии нейролептического злокачественного синдрома (гипертермия, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные расстройства) (см. также «Меры предосторожности»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия/гипертензия, тахикардия/брадикардия, задержка жидкости.

Со стороны органов ЖКТ : запор/диарея, сухость во рту; редко — гепатотоксичность (желтуха, нарушение функциональных показателей печени — если метоклопрамид применялся вместе с другими гепатотоксичными средствами).

Аллергические реакции: крапивница.

Прочие: учащение мочеиспускания, недержание мочи, при длительном приеме в высоких дозах — гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла, бессимптомная слабая гиперемия слизистой оболочки носа, агранулоцитоз.

Сообщалось о развитии метгемоглобинемии у недоношенных и родившихся в срок новорожденных, которым в/м вводили метоклопрамид в дозах 1–2 мг/кг/сут в течение 3 дней и более.

Взаимодействие

Нейролептики (особенно фенотиазины и производные бутирофенона) увеличивают вероятность развития экстрапирамидных расстройств. При одновременном применении снижает эффективность леводопы. При приеме с ЛС , вызывающими угнетение ЦНС — усиление седативного эффекта. При совместном приеме с циклоспорином вызываемое метоклопрамидом уменьшение времени опорожнения желудка может повышать биодоступность циклоспорина (может быть необходимо мониторирование концентраций циклоспорина). Может снижать всасывание дигоксина из желудка (может быть необходима корректировка дозы дигоксина). Может ускорять всасывание мексилетина. Ускоряет всасывание парацетамола, тетрациклина. Одновременное применение с алкоголем может усиливать угнетающее действие алкоголя или метоклопрамида на ЦНС , а также ускорять удаление алкоголя из желудка, вероятно повышая таким образом скорость и степень его всасывания в тонкой кишке. Совместное применение с ЛС , содержащими опиоиды, может блокировать действие метоклопрамида на перистальтику ЖКТ . Одновременное применение с метоклопрамидом может снижать эффект циметидина вследствие уменьшения его всасывания.

Передозировка

Симптомы: гиперсомния, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: прекращение приема препарата (симптоматика исчезает в течение 24 ч после окончания приема).

Пути введения

Внутрь, в/м , в/в .

Способ применения и дозы

Внутрь, в/м , в/в . Взрослым: внутрь — по 5–10 мг 3 раза в сутки до еды; в/м или в/в — 10 мг; максимальная разовая доза — 20 мг, максимальная суточная — 60 мг (для всех путей введения). Детям старше 2 лет — в зависимости от возраста. Пациентам с печеночной недостаточностью начальную дозу уменьшают в 2 раза в связи с увеличением T_1/2 . При нарушении функции почек дозу подбирают в зависимости от клиренса креатинина.

Меры предосторожности вещества Метоклопрамид

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к прокаину или прокаинамиду, могут иметь повышенную чувствительность к метоклопрамиду.

Не следует назначать после операций на ЖКТ (таких как пилоропластика или анастомоз кишечника), поскольку мышечные сокращения препятствуют заживлению швов.

Метоклопрамид можно назначать пациентам с депрессией в анамнезе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Экстрапирамидные расстройства могут отмечаться при использовании метоклопрамида в терапевтических дозах у пациентов любого возраста (см. также «Побочные действия»). Однако чаще они возникают при приеме высоких доз. Экстрапирамидные симптомы, выражавшиеся, главным образом, как острые дистонические реакции, проявлялись в первые 24–48 ч лечения, чаще возникали у подростков и взрослых пациентов моложе 30 лет.

Паркинсонические симптомы отмечались обычно в течение первых 6-ти месяцев после начала лечения, но могли проявиться и спустя более длительный период времени. Эти симптомы исчезали, как правило, в течение 2–3 мес после прекращения приема метоклопрамида.

Лечение метоклопрамидом может привести к развитию поздней дискинезии, часто необратимой (см. также «Побочные действия»). Риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, увеличивается с продолжительностью лечения и общей кумулятивной дозой. При развитии у пациентов симптомов поздней дискинезии терапию метоклопрамидом следует прекратить. У некоторых пациентов симптомы могут исчезнуть частично или полностью в течение нескольких недель или месяцев после отмены ЛС . Специальных исследований относительно риска развития поздней дискинезии при терапии метоклопрамидом не проводилось, однако в одном из опубликованных исследований сообщается о том, что распространенность этого осложнения составляет примерно 20% среди пациентов, лечившихся метоклопрамидом по крайней мере 12 недель. В связи с этим длительность непрерывного лечения не должна превышать 12 нед , кроме редких случаев, когда терапевтический эффект, как полагают, перевешивает риск развития этого серьезного осложнения. Поздняя дискинезия чаще развивается у пациентов пожилого возраста, женщин и больных сахарным диабетом.

Имеются редкие сообщения о потенциально фатальном симптомокомплексе — нейролептическом злокачественном синдроме (НЗС), связанном с лечением метоклопрамидом (см. также «Побочные действия»). Клинические проявления НЗС включают гипертермию, мышечную ригидность, нарушение сознания, а также вегетативную нестабильность (нерегулярный пульс или нестабильное АД , тахикардию, повышенное потоотделение, аритмию). При развитии НЗС необходима немедленная отмена метоклопрамида и других ЛС , не являющихся необходимыми для сопутствующей терапии, проведение интенсивной симптоматической терапии и мониторинг.

На фоне метоклопрамида возможно искажение лабораторных показателей — таких как функциональные пробы печени, уровни альдостерона и пролактина в сыворотке крови.

В период лечения метоклопрамидом не следует употреблять алкогольные напитки во избежание риска развития осложнений.

Следует учитывать возможность снижения концентрации внимания и увеличения времени реакции во время лечения (лучше отказаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасным оборудованием).

Читайте также: